Fiche poster thérapie génique

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- On les utilise pour les cellules cibles qui ne peuvent pas être isolées (cellules nerveuses, musculaires...)

Technique in vitro

- un transfert de gènes direct dans l'organisme par injection systématique dans le sang

Technique in situ

- injection du vecteur dans le tissu cible/atteint par la maladie

Exemple: mucoviscidose, dystrophies musculaires génétiques, amaurose congénitale de Leber

Technique ex vivo

- Les cellules cibles sont extraites de l'organisme pour les mettre en culture (multiplication et selection). Puis réimplantées une fois qu'elles ont intégré le gène thérapeutique.

- Cette technique s'applique pour des cellules faciles à prélever et qui supportent d'être manipulées (cellule de peau, de moelle osseuse, sanguine).

- Elle a pour but d'effectuer un seul transfert de gène, c'est-à-dire, que la correction du gène devient permanente et stable.

- Difficultés: cellules modifiés doivent proliférer et «prendre le dessus» sur les cellules restantes malades.

- Peut entraîner l'apparition de cancers (cas de leucémie) → vecteur s’intègre dans une région du génome où il active un gène initiateur de tumeur.

- C'est la technique la plus utilisée sur les cellules souches. Car ces cellules ont la capacité d’auto-renouvellement donc elle correspond bien au but de cette technique. La modification génétique est faite par la maturation des cellules souches «sains». Le déficient génétique est corrigé sur le gène.

Exemple: maladies immunodéficiences , hémoglobinopathies

Problèmes ethniques

- La thérapie génique ne peut pas être utilisée pour modifier des cellules germinales donc il n'y a aucun cas de transmission à la descendance. Toutes les cellules de l'individu ne sont pas modifiées.

- Interdiction de modifier des caractères physiques ou psychiques d'une personne par thérapie génique: seul un défaut génétique entraînant une pathologie grave peut être traité.

L'avenir de cette stratégie

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- Cancer:

- «vaccins recombinants anticancéreux» pour contenir ou traiter les cellules tumorales avec le système immunitaire efficacement → transduites par des virus recombinant de gène cytokines afin de stimuler le CMH de classe I (complexe majeur d'histocompatibilité)

- modification du système immunitaire du patient pour le rendre plus efficace face aux cellules tumorales → ajout de gènes codant des Ag tumoraux ou des récepteurs spécifiques sur les lymphocytes T

-gène p53 : régulateur du cycle cellulaire mute 50 à 70% des tumeurs humaines → restauration du gène dans les cellules cancéreuses → rétablie de l'apoptose des cellules en in vitro (1er produit commercialisé en chine)

- Tumeur: virions modifiés avec le gène nouveau → mise en culture avec des cellules → cellules productrices de virus injectées dans la tumeur → relâche des virus → envahissent la tumeur et ignore les cellules saines → production d'une protéine vulnérable à la destruction des cellules tumorales infectées → destruction des restes du «combat» par un médicament

- Immuthérapie génique: amplification d'une réponse immune antitumorale en transférant des gènes, soit par CPA (cellules dendritiques), soit des cellules tumorales.

- Thérapie par gène suicide: destruction des cellules cancéreuses par les gènes= gène codant une enzyme exogène → activation en métabolite cytotoxique par l’enzyme exprimée dans la tumeur → induction à la mort des gènes et de la tumeur

- Sida : modification de ribozyme (enzyme) capable de couper l'ARN de la cellule → attaque le VIH au moment où il pénètre la cellule hôte → stock de lymphocytes CD4+ invulnérable au VIH et remplace les CD4+ attaqués par le virus

- Maladie vasculaire: diminution du LDL-cholestérol= gène VEGF (vascular endothelial growth factor) favorise la croissance et la multiplication des vaisseaux sanguins → contourne un blocage d'un artère et rétablie une nouvelle circulation

Conclusion

La thérapie génique est un principe assez récent et elle est déjà reconnue comme un nouveau traitement médical. Elle guérit les maladies génétiques grâce à des gènes sains et des vecteurs. Elle se base sur la transgenèse grâce des vecteurs non-viraux ou viraux. Il existe 3techniques : in vivo, in situ et ex vivo. Les techniques in vivo et in situ sont l'injection de vecteurs dans la circulation sanguine ou tissu/organe. Alors que la technique ex vivo est l'injection de cellules modifiées du patient avec le gène sain

Son principe a l'air d'être simple pourtant les succès ne sont pas nombreux. Les problèmes des vecteurs sont les risques, la durée d'expression pour les vecteurs non-viraux, la crainte que le vecteur infecte une mauvaise zone dans le génome, les réactions immunitaires. Après que l'étape du vecteur est réussit, l'expression du gène peut-être bloqué par la cellule car elle reconnaît le gène sain comme étranger donc le gène n'est pas activé, parfois la cellule devient inactive, donc le système immunitaire détruit la cellule thérapeutique.

La recherche sur le progrès de cette thérapie est toujours en expansion même si elle coûte chère aux organismes gouvernementaux. Quelques règles d'ethniques sont été introduites dans cette recherche, par exemple la possibilité de modifier un gène que si il provoque des anomalies ou de ne pas modifier le patrimoine génétique de la descendance. La thérapie génique est toujours en cours d’expérimentation vu que c'est encore un traitement avec de nombreux effets secondaires, par exemple il peut engendrer des cancers. Pourtant la recherche ne s'arrête pas qu'à la guérison des maladies génétiques, elle se diversifie dans les maladies acquises comme le cancer, la tumeur, le VIH et les maladies vasculaires. L'avenir de cette stratégie promet de nombreux résultats sur la guérison sur ces maladies.

Définition

Transduction