Traduction de recherches scientifique sur Helicobacter pylori

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Des données épidémiologiques semblables suggèrent que l'infection par H. pylori peut être associée à un risque plus faible d'adénocarcinome oesophagien. Par exemple, une grande étude cas-témoins en Suède a montré que le risque d'adénocarcinome œsophagien chez les individus infectés par H. pylori était de 1/3 chez les individus non infectés (15). Une méta-analyse de 13 études, dont l'étude suédoise, a révélé une réduction de 45 pour cent du risque d'adénocarcinome œsophagien avec infection à H. pylori (19). De plus, comme dans le cas du cancer de la cardiaque gastrique, les hausses spectaculaires des taux d'adénocarcinome œsophagien dans plusieurs pays occidentaux sont parallèles à la baisse des taux d'infection par H. pylori.

Comment l'infection par H. pylori pourrait-elle diminuer le risque de certains cancers, mais augmenter le risque d'autres cancers?

Bien que l'on ne sache pas avec certitude comment l'infection à H. pylori augmente le risque de cancer gastrique non cardiaque, certains chercheurs spéculent que la présence à long terme d'une réponse inflammatoire prédispose les cellules de la muqueuse de l'estomac à devenir cancéreuses. Cette idée est étayée par la constatation qu'une augmentation de l'expression d'une seule cytokine (interleukine-1-bêta) dans l'estomac de souris transgéniques provoque une inflammation gastrique et un cancer sporadiques (20). Le renouvellement cellulaire accru résultant des dommages cellulaires en cours pourrait augmenter la probabilité que les cellules développent des mutations nocives.

Une hypothèse qui peut expliquer la réduction des risques de cancer cardiaque gastrique et d'adénocarcinome œsophagien chez les individus infectés par H. pylori est liée au déclin de l'acidité de l'estomac qui est souvent observé après des décennies de colonisation par H. pylori. Ce déclin réduirait le reflux acide dans l'œsophage, un facteur de risque majeur pour les adénocarcinomes affectant la partie supérieure de l'estomac et l'œsophage.

Quel est cagA-positif H. pylori et comment cela affecte-t-il le risque de cancers gastriques et oesophagiens?

Certaines bactéries H. pylori utilisent un appendice semblable à une aiguille pour injecter une toxine produite par un gène appelé gène A (cagA) associé aux cytotoxines dans les jonctions où se rencontrent les cellules de la muqueuse de l'estomac (21, 22). Cette toxine (connue sous le nom de CagA) modifie la structure des cellules de l'estomac et permet aux bactéries de s'y attacher plus facilement. L'exposition prolongée à la toxine provoque une inflammation chronique. Cependant, toutes les souches de H. pylori ne portent pas le gène cagA; Ceux qui le font sont classés comme cagA-positifs.

Des données épidémiologiques suggèrent que l'infection par des souches cagA-positives est particulièrement associée à un risque accru de cancer de l'estomac non cardiaque et à des risques réduits de cancer gastrique cardiaque et d'adénocarcinome œsophagien. Par exemple, une méta-analyse de 16 études cas-témoins menées dans le monde a montré que les individus infectés par H. pylori cagA-positif avaient deux fois plus de risque de cancer gastrique non cardiaque que les individus infectés par H. pylori cagA-négatif (23 ). Inversement, une étude cas-témoins réalisée en Suède a révélé que les personnes infectées par H. pylori cagA-positif avaient un risque statistiquement significatif réduit d'adénocarcinome œsophagien (16). De même, une autre étude cas-témoins menée aux États-Unis a révélé que l'infection par H. pylori cagA-positive était associée à un risque réduit d'adénocarcinome œsophagien et de cancer cardiaque gastrique combiné, mais que l'infection par des souches cagA-négatives n'était pas associée à un risque (24).

Des recherches récentes ont suggéré un mécanisme potentiel par lequel CagA pourrait contribuer à la carcinogenèse gastrique. Dans trois études, l'infection par CagA-positif H. pylori a été associée à l'inactivation des protéines suppresseurs de tumeurs, y compris p53 (25-27).

Qu'est-ce que le lymphome lymphoïde associé à la muqueuse gastrique (MALT), et quelle est la preuve qu'il peut être causé par une infection à H. pylori?

Le lymphome MALT gastrique est un type rare de lymphome non hodgkinien qui se caractérise par la multiplication lente des lymphocytes B, un type de cellules immunitaires, dans la muqueuse de l'estomac. Ce cancer représente environ 12% du lymphome non hodgkinien extra-ganglionnaire (en dehors des ganglions lymphatiques) chez les hommes et environ 18% des lymphomes non hodgkiniens extra-ganglionnaires chez les femmes (28). Au cours de la période 1999-2003, l'incidence annuelle du lymphome MALT gastrique aux États-Unis était d'environ un cas pour 100 000 personnes dans la population

Normalement, la muqueuse de l'estomac manque de tissu lymphoïde (système immunitaire), mais le développement de ce tissu est souvent stimulé en réponse à la colonisation de la paroi par H. pylori (2). Seulement dans de rares cas ce tissu donne lieu à un lymphome MALT. Cependant, presque tous les patients atteints de lymphome MALT gastrique présentent des signes d'infection par H. pylori et le risque de développer cette tumeur est plus de six fois plus élevé chez les personnes infectées que chez les personnes non infectées (29, 30).

L'infection par H. pylori est-elle associée à un autre cancer?

La question de savoir si l'infection par H. pylori est associée à un risque d'autres cancers reste incertaine. Certaines études ont trouvé une association possible entre l'infection à H. pylori et le cancer du pancréas, mais la preuve est contradictoire (31, 32). Des études portant sur la possibilité que H. pylori soit un facteur de risque d'adénocarcinome colorectal (33) ou de cancer du poumon (32, 34) n'ont trouvé aucun signe d'association avec le risque d'un ou de deux types de cancer.

Le traitement pour éradiquer l'infection à H. pylori peut-il réduire les taux de cancer gastrique?

Le suivi à long terme des données d'un essai clinique randomisé mené à Shandong, en Chine, région où les taux de cancer gastrique sont très élevés révèlent que le traitement à court terme par des antibiotiques pour éradiquer H. pylori a réduit l'incidence