Concepts fondamentaux en endocrinologie

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Si GTP lié au complexe protéine G, complexe se détache entre alpha et béta-gamma.

Système de régulation qui utilise une GAP qui favorise la déphosphorylation du GTP en GDP

→ Ligand se lie au récepteur, activation de GEF, phosphorylation du GDP en GTP et activation de la protéine G pour donner le signal.

Inhibition

Activation

Adrénaline se fixe sur le récepteur

- activation de l'adénylate cyclase qui entraîner une augmentation en AMPc à partir d'ATP

- AMPc va activer PKA qui va phosphoryler protéine cible et va entraîner une réponse cellulaire

- certaines protéines sont activées directement par l'AMPc

Activation des récepteurs de surface : voie de l’AMPc

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Une hormone peut aller se fixer sur un récepteur antagoniste de ce système.

- Fixation sur récepteur couplé à une sous-unité alpha

- Blocage de l'adénylate cyclase, plus d'AMPc et pas de réponse cellulaire.

Activation des récepteurs de surface : la voie du Ca++ et de l’IP3

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Fixation sur le récepteur entraine activation de la phospholipase C qui clive PIP2 en IP3 + DAG

IP3 va entraîner sortie de Ca2+ du réticulum endoplasmique → réponse cellulaire

DAG va activer une protéine kinase= PKC

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Activation des récepteurs à activité kinase :

Activation des récepteurs de surface : voie du GMPc

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NO= puissant vasodilatateur

NO produit par les cellules endothéliales et le NO va agir sur la guanylate cyclase cytoplasmique qui favorise la libération de GMPc à partir de GTP.

Le GMPc est un puissant inhibiteur de la contraction musculaire → vasodilatateur

ANF= Facteur natriurétique atrial

Il agit au niveau d'une guanylate cyclase membranaire qui va donner du GMPc à partir du GTP.

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Hormone active le récepteur et formation de vésicules de clathrine qui va former un endosome qui internalise le complexe hormone-récepteur.

Au niveau de l'endosome, dégradation du complexe entier ou recyclage du récepteur qui va revenir libre au niveau de la membrane.

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Dans le cadre des récepteurs IC, il s'agit souvent de facteurs de transcription qui comporte :

- un site de liaison à l'hormone en C-term

- un site de liaison à l'ADN

- un site qui interagit avec d'autres