Cours UE 2.11 pharmacologie et thérapeutique

...

IONIQUES ET TRANSPORTEURS MEMBRANAIRES

CIBLES DES MEDICAMENTS

• Les pompes ioniques assurent le transport de Na+, K+, Ca2+ et H+ nécessitent de l’ATP pour fonctionner.

• Les transporteurs membranaires assurent le passage d’ions et de solutés à travers la membrane sans utiliser l’ATP comme source d’énergie ; fonctionnent en utilisant le gradient électrochimique.

LES TRANSPORTEURS MEMBRANAIRES, CIBLES DES MEDICAMENTS

Les transporteurs des neuromédiateurs

• transporteurs permettant la recapture et le stockage de neurotransmetteurs.

• sont la cible de médicaments utilisés dans le traitement de maladies.

• Psychiatriques.

LES CIBLES NON PHYSIOLOGIQUES DES MEDICAMENTS

Médicaments utilisés contre les bactéries, virus, levures, parasites

action directe du médicament sur des récepteurs, des enzymes,

des transporteur portés par l’agent infectieux.

Exemple : les antibiotiques.

III> La vie d’un médicament

• Découverte d’une molécule – Dépôt d’un brevet (durée de 20 ans)

1- Études précliniques (durée 1 à 5ans)

– in vitro et chez l’animal.

– études toxicologiques et pharmacologiques.

2- Essais cliniques chez l’Homme (durée 2 à 10 ans)

– phase I

– phase II

– phase III

3- Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) (durée 20 à 25 ans)

• Commercialisation du médicament

• Poursuite des études chez l’Homme

• « Mort » du médicament

1) L’étude préclinique à commencé :

- Avec la thalidomide en 1960 utilisés comme antiémétique (anti vomitif) chez la femme enceinte→ 15 000 fœtus atteints de malformations.

Etudes précliniques obligatoires depuis 1976 avant toute administration du médicament chez l’Homme.

Etudes obligatoires in vitro et chez l’animal avant de pouvoir administrer la nouvelle substance chez l’Homme :

● Etudes de pharmacologie pour valider le mécanisme d’action et mesurer l’activité du candidat médicament dans des modèles expérimentaux de la maladie, in vitro et in vivo chez l’animal.

● Etudes de pharmacocinétique pour décrire le comportement et le devenir du médicament dans un organisme vivant.

● Etudes de toxicologie pour établir les organes cibles et les doses toxiques du candidat médicament pour un organisme vivant.

Etudes précliniques → travail long, complexe, coûteux.

- Avantages : homogénéité – sécurité.

- Inconvénients : coût " obstacle à l’innovation thérapeutique.

- Limites : Difficultés d’extrapolation à l’homme (ex. avec toxicologie de la reproduction)

Adaptation et évolution des directives et des méthodes d’étude suivant le principe actif à étudier (les biomédicaments)

2) Essaies cliniques :

Essais indispensables pour le développement de nouveaux médicaments :

- phase 1 : tolérance et innocuité.

- phase 2 : efficacité du produit sur de petites populations et recherche de dose.

- phase 3 : étude « pivots »

● Conditions strictes pour leur réalisation, afin d’assurer la sécurité des volontaires et patients participant à ces études et la validité des résultats.

● Obtention d’autorisations préalablement à leur réalisation en France.

● Conditions d’autorisation différentes dans les pays européens, avec un projet visant à harmoniser les conditions d’autorisation des essais cliniques au sein de l’Union Européenne.

3) Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)

Etudes précliniques

↓

Essais cliniques de phase I, II et III

↓

Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)

↓

Prix et remboursement

Commercialisation Sécurité Bon usage

Pour être commercialisé, tout médicament doit faire l’objet d’une

Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) délivrée par les autorités compétentes :

- Européenne : Commission Européenne sur avis de l’European

Medical Agency (EMA)

- Nationale : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM)

L’obtention d’une AMM signe l’acte de naissance d’un médicament.

L’AMM est accordé pour une durée initiale de 5 ans.

L’AMM peut être suspendue, retirée ou modifiée à tout moment après la commercialisation du médicament.

Effets indésirables du médicament :

- Aucun médicament n’agit que