Cours, invasion tumorale

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La cellule dégrade la matrice avec les métalloprotéinase ou protéase (c'est pareil)matriciel qui sont des enzymes qui fonctionnes avec le zinc et vont dégrader presque toutes les protéines de la matrice extracellulaire (laminine, fibronectine...)

Sur les images à droite a : on a un AC spécifique qui bloque la E-cadhérine

et sur la b : il n'y a rien qui bloque

→ Sur l'image a : on voit des cellules qui ont envahit, invasion de cellule dans le gel, (on sait d'après le cours que la E-cadhérine permet les interactions entre les cellules) donc lorsque les cellules perdent leurs interactions les cellules envahissent le gel.

→ sur l'image b : il n'y a pas de cellule qui ont envahit

Chambre de boyden: compartiemnt supérieur et inférieur séparer par un filtre qui a des trous qui font 8 microns de diamètre sachant qu'une cellule est de 30 microns de diamètre donc elle ne tombera pas dans le trou si elle passe c'est qu'elle s'est complétement déformés.

- Si on met un chémotaxie : chémottractant comment une molécule soluble peut attirer une cellule

- haptotaxie idem : molécule rigide, fixé donc attiré par le touché

- invasion : on va metre un gel (orange) au dessus du filtre et la cellule qui est présente dans nos puits vont se déposer dans la matrice sur un premie temps puis vont la dégrader pour l'invahir et se retrouver de l'autre côté du filtre pour passer dans le pore , on nétoie le filtre on enlévé toutes les celles du dessus et on fixe les cellules du dessous

chambre de boyden permet : on peut voir aussi bien de la migration cellulaire ou de l'invasion qui entraine la dégradation de la matrice

Analyse 3 :

On traite les cellules avec EGF ou pas, on va faire un Sisnail qui induit le facteur de transcription c'est un anti-snail, SINC = SIRNA de contrôle

Histogramme bleu correspond à une migration

Histogramme blanc : technique d'invasion

nombre de cellule au bout de 24h

Analyse :

- A la base on a quand même de l'invasion même sans l'EGF on a quand même une migration et une invasion, en effet l'ajout d'EGF stimule la migration et l'invasion

- SNAIL est un intermédiaire entre l'EGF et la migration

cilengitide : peptide bloqueur des intégrines alpha beta3

Méningiomes : ce sont des cellules qui vont devenir tumorales, expression des intégrines (= ce sont les récepteurs à la matrice extracellulaires) sur 46 méningomes montre que alpha beta 3 est fortement exprimée dans les tumeurs et que est exprimée uniquement dans les vaisseaux

expérience d'invasion en chambre de boylden, cellule primaire qui proviennent directement de patients, au plus on met de cilengitide on bloque l'invasion cellulaire donc l'intégrine est impliqué dans l'invasion

on injecte des cellules tumorales dans les méninges et on voit que si on met du cilengitide on ne diminue pas le volume des tumeurs, le silengitide va potentialiser l'irradiation mais ne diminue pas la prolifération, il ne tue pas les cellules mais les sensibilise à l'irradiation

invasion in vivo : coupe on voit les méninges et il y a des zones ou les cellules du méningiome sont rentrée dans le cerveau, mais les cellules traité au cilengitide on ne voit pas d'invasion.

Quand on a un méningiome, on peut intervenir pour retirer la tumeur mais ce qui va induire la mort du patient c'est si on a de l'invasion.

Etape 4 : pénétration et survie dans la circulation sanguine

analyse 5 :

interaction avec les plaquettes et la cellule tumorale qui permet sa survie et son arrêt au niveau des vaisseau pour pouvoir traverser la circulation, on va quantifier le nombre de cellule arrêter dans les plaquettes et la capacité à ressortir et à faire des métastases.

Utilisation de cellule tumorale mammaire : injection dans une souris qui a produit une tumeur lorsque cette tumeur à fait des métastases, on prend les cellules tumorales et on va les injecter

Les cellules tumorales de départ interagissent très peu avec les plaquette mais les autres cellules ont une meilleur capacité à interagir avec les plaquettes (cellules qui ont la capacité de survivre dans le sang)

Analyse 5 : interaction avec les cellules et les plaquettes et bien due à l'intégrine alpha beta 3 qui doit être active pour que les cellules s'arrêtent sur les plaquettes

signalisation qui viennet des facteurs de croissance qui permet de diférer de formes

Etape 5 : angiogenèse et tumeur

taille des tumeurs diminue quand on bloque le récepteurs au VEGF car la tumeur ne peut plus proliférer et intéragir donc avec le sang et les nutriments