Anomali chromosomoque
Par Junecooper • 26 Mars 2018 • 1 639 Mots (7 Pages) • 569 Vues
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Les séquences LINEs représentent 29% des séquences de l’X et 16% des séquences des autosomes.
Mise en place de l’inactivation de l’X : stabilisation et maintien de l’état inactif
On aura modification des histones par méthylation, désacétylation et ubiquitination. Des protéines dont la macroH2A (histone variante) seront recrutées et l’ADN sera hyperméthylé (îlots CpG).
[Schéma]
Schéma compliqué à pas mettre.
[Schéma avec les genes jaunes et noir]
Frottis buccal
On peut compter les corpuscules de Barr par coloration à l’orcéine et giemsa (Corspuscule visible dans 10 à 15% des cellules).
[Schéma]
Cytogénétique
On observe une asynchronie de réplication des deux chromosomes X.
Lorsque le X est inactif, sa réplication est tardive.
On fait une coloration différentielle des segments chromosomiques à réplication tardive de ceux à réplication précoce (incorporation de Brdu en fin de cycle et coloration avec le colorant Hoechst puis dégradation de l’ADN ayant incorporé le Brdu par lampe UV. La coloration au giemsa ne marchera pas sur l’ADN dégradé).
Nécessité d’une anomalie de structure …………………. ;
[Schéma]
Biologie moléculaire
Pour savoir s’il y a un biais d’inactivation (presque 100% des cellules qui auront le Xi maternel par exemple), on va étudier la méthylation de la région qui se situe en 5’ du gène du récepteur aux angrogènes en Xq12. Une région sur la chromosome X inactif est méthylée.
On fait la distinction des 2 chromosomes X (maternel et paternel) par des polymorphismes de répétition au niveau du gène du récepteur aux androgènes (CAG)n.
[3 Schémas]
PCR
On amplifie seulement l’X inactif.
Obtention d’un pic pour chaque allèle (paternel/maternel).
[Schéma]
Pathologies liées au chromosome X
On a des anomalies de structure concernant l’X, et des anomalies géniques. Elles ont deux conséquences : le biais d’inactivation et la disomie fonctionelle.
Biais d’inactivation de l’X
C’est une inactivation préférentielle d’un chromosome X paternel ou maternel dans plus de 90% des cellules.
[Schéma]
Anomalies chromosomiques de l’X déséquilibrées
(anneau, délétion, isochromosome, duplication)
[Schéma]
L’X anormal sera inactif. Mais 15% des gènes ne sont pas inactivés. Donx les patientes ne seront pas saines. Celles qui ont un anneau, une délétion, ou un isochromosome auront un syndrome de Turner.
[Schéma]
Anomalies chromosomiques de l’X déséquilibrées
Translocation X ; autosome déséquilibrée
Dans le cas d’une trisomie partielle du segment autosomique transloqué (par exemple un bout du chromosome 3 sur un chromosome X avec le bout du X qui est perdu), le X sur lequel se fera la translocation est le plus souvent inactif. L’inactivation va essayer de s’étendre sur le bout de chromosome 3. Mais ca ne marchera pas bien car il manque les séquences LINEs.
[Schéma]
Anomalies chromosomiques de l’X équilibrées
Translocation X ; autosome équilibrée
Le schromosome normal sera le plus souvent inactif. La patiente sera globalement normale.
[Schéma]
Maladies liées à l’X
Il y aura un désaventage séléctif des cellules ayant choisi le chromosome X actif muté.
Disomies fonctionelles
Pour la majorité des gènes portés par l’X, un seul allèle est fonctionnel dans les cellules somatiques.
La disomie fonctionelle est une expression en double dose des gènes qui auraient du etre en simple dose.
Dans le cas d’anomalies chromosomiques de l’X équilibrées :
On a une disomie fonctionelle pour le segment de l’X transloqué sur l’autosome (en mosaïque le plus souvent).
Anneaux de l’X
Si les anneaux sont de très petite taille on peut perdre XIST ou il peut etre non exprimé. On obtient une disomie fonctionnelle du segment de l’X correspondant à l’anneau.
Duplication de l’X
Disomies uniparentales
C’est la présence chez un individu diploïde à 46 chromosomes de 2 chromosomes homologues (une même paire) hérités d’un même parent.
Il existe 2 types de disomies uniparentales (DUP) :
- Isodisomie : présence de 2 copies du même chromosome.
- Hétérodisomie : présence de 2 chromosomes différents (la paire).
[Schéma]
Mécanismes d’apparition d’une DUP
- Complémentation gamétique
On a fécondation d’un gamète disomique (à 24 chromosomes) pour une paire chromosomique par un gamète nullosomique (à 22 chromosomes) pour la même paire chromosomique.
[Schéma]
- Duplication d’une monosomie
On
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