MiARN et cancer

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Profils d’expression des miARN dans différents types de cancer

Différentes techniques existent pour le dosage des miARN comme la PCR quantitative vue en cours (revoir car sûrement question dessus qu'ils crèvent en i smv).

Exemple de let7, un miARN suppresseur de tumeurs:

Plusieurs miARN ont donc été identifiés comme appartenant à la catégorie des suppresseurs de tumeurs et agissent, généralement, en réduisant l’expression d’oncogènes. Dans le cas des miARN, il semble qu’une réduction significative de leur expression soit suffisante pour engendrer une augmentation de l’oncogène ciblé et ainsi un phénotype de cancer.

Let-7 illustre bien cette catégorie dans la mesure où il a été identifié comme inhibiteur de l'oncogène RAS. Chez l’humain, onze homologues du miARN let-7 sont connus et sont exprimés à partir de huit gènes différents, qui présentent fréquemment des délétions dans plusieurs cancers. Ces délétions vont entraîner une erreur dans la transcription du miARN let7 et ainsi réduire sa quantité.

L’analyse de ce miARN dans différents tissus a révélé que son expression était très forte dans les cellules de poumons sains. En revanche, son niveau est fréquemment réduit dans des cancers du poumon; on observe en même temps une sur-expression de l’oncogène RAS, ce qui laisse penser qu’il exercerait un rôle de suppresseur de tumeurs. De plus, l’expression artificielle de ce miARN dans ce type de tumeurs entraîne une diminution de la prolifération des cellule.

Exemple du miARN oncogène mir-21:

miR-21 miR-21 a été décrit comme sur-exprimé dans 15 types de cancers.

modifications des profils d'expression

profils d'expression

L’expérience de biologie moléculaire:

Conclusion

Depuis leur découverte en 1993, les microARN ont révélé leur omniprésence et leur importance encore insoupçonnée au fil des années et des recherches. Membres du RNA silencing, ils sont responsables de la régulation post-transcriptionnelle de multiples composants cellulaires. Ils forment ainsi un réseau extrêmement complexe et leur dérégulation peut être à l’origine de multiples affections comme les cancers. Les microARN jouent notamment un rôle significatif dans le développement des tumeurs. L’étude de l’expression des microARN pourrait donc permettre de détecter les tumeurs à des stades précoces et de poser des diagnostics précis. On peut ainsi imaginer que plusieurs stratégies thérapeutiques impliquant les miARN, comme de bloquer l’action de ceux favorisant la progression cancéreuse ou d’induire l’expression de ceux inhibant la prolifération cellulaire, se développeront dans un futur proche.