Le syndrôme de Cushing

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C’est pour ces raisons que le cortisol est nommé hormone de stress.

D’autre part, le cortisol à un rôle dans le métabolisme des glucides, des protéines et des lipides. C’est donc une hormone métabolique. (Di Costanzo, P., Decourt, J., s.d. ,)

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Origine du syndrome de Cushing

Le syndrome de Cushing correspond à un hypercorticisme soit à un excès de cortisol dans l’organisme. Intéressons-nous donc maintenant aux causes de cette surproduction. Dans un premier temps il ne faut pas oublier que généralement un syndrome de Cushing est iatrogène autrement dit il est provoqué par la prise de traitements corticoïdes sur le long terme. Toutefois nous nous intéresserons ici aux syndromes de Cushing endogènes, la cause la plus fréquente étant la maladie de Cushing.

Tout d’abord nous devons distingués les syndromes de Cushing (Figure 3) :

- Dépendants de l’ACTH :

- La maladie de Cushing

- Syndrome de Cushing par sécrétion ectopique d’ACTH

- Indépendants de l’ACTH :

- Les syndromes de Cushing surrénaliens

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Une fois les différentes causes du syndrome évoquées il semblerait intéressant de s’y intéresser plus en détail afin de comprendre en quoi elles se différencient.

1.2.1. La maladie de Cushing

Même si précédemment nous avions évoqué le fait que la Maladie de Cushing était la cause la plus fréquente des syndromes de Cushing il ne faut pas oublier qu’elle reste tout de même une maladie rare. « L’incidence serait de l’ordre de 2.5/millions/an » (Olivier Chabre, 2014). De plus il faut bien différencier la maladie de Cushing du Syndrome de Cushing, le syndrome étant simplement l’excès de cortisol et la maladie la cause de cet excès.

Pour rappel ce sont les cellules corticotropes situées au niveau de l’hypophyse qui sécrètent l’ACTH, c’est cette hormone qui régule la sécrétion du cortisol. Mais en cas d’une maladie de Cushing un adénome soit une tumeur bénigne se développe au niveau des cellules corticotropes. Même si généralement cet adénome ne dépassera pas les 2 mm il ne sera pas sans conséquence. En effet cette tumeur perturbe l’action de l’hypophyse : glande endocrine à l’origine du contrôle des fonctions hormonales.

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On assiste alors à une hypersécrétion d’ACTH ce qui provoque inévitablement un excès de production de cortisol par les deux glandes surrénales (Figure 3). De plus cet adénome hypophysaire causera la perte du rétrocontrôle au niveau de l’hypophyse. En effet les concentrations élevées en cortisol inhiberont la production de CRH et d’ACTH par les cellules hypophysaires normales (Figure 4). Comme de nombreuses maladies nous sommes donc face à un cercle vicieux.

1.2.2. Syndrome de Cushing par sécrétion ectopique d’ACTH

De la même manière que pour la maladie de Cushing, le syndrome de Cushing par sécrétion ectopique d’ACTH ou syndrome de Cushing paranéoplasique conduit à une production excessive d’ACTH. Cet excès relève également de la présence de tumeurs mais cette fois localisées en dehors de l’hypophyse. Ces tumeurs souvent localisées dans les poumons conduisent indirectement à un excédent de cortisol. En effet ces tumeurs produisent de l’ACTH qui ira stimuler les glandes surrénales qui produiront par conséquent beaucoup trop de cortisol. Comme pour la maladie de Cushing cette surabondance de cortisol inhibera la production de CRH par l’hypothalamus et de ce fait d’ACTH par les cellules hypophysaires normales. (Figure 4)

1.2.3. Syndrome de Cushing surrénalien

Enfin les syndromes de Cushing surrénaliens sont indépendants de l’ACTH c’est-à-dire que l’excès de cortisol n’est pas provoqué par une surabondance de celle-ci. Dans ce cas précis il s’agit de tumeurs au niveau des glandes corticosurrénales qui provoqueront une surproduction de cortisol. On peut distinguer deux cas :

- Les tumeurs touchant une des deux surrénales

- Les tumeurs touchant les deux surrénales

Dans le premier cas il s’agit soit d’un adénome corticosurrénalien soit d’un cancer (corticosurrénalome) développé dans l’une des deux surrénales. Ces tumeurs entraînent un hypercortisolisme qui échappe à la régulation physiologique. C’est pourquoi le taux d’ACTH est très faible. (Figure 5). On peut également préciser que dans le cas d’un cancer d’autres hormones sont également produites comme l’aldostérone ou la DHEA qui auront d’autres conséquences pour le malade.

Dans le deuxième cas les deux surrénales sont touchées on parle d’hyperplasie macronodulaire primitive. Les glandes surrénales sont alors augmentées de tailles et comportent plusieurs tumeurs bénignes qui fabriquent toutes les deux du cortisol en excès. (Figure5 )

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Figure 5 Syndrome de Cushing ACTH indépendant ( Source Antoine Tabarin)

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Les symptômes

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L’excès de cortisol dans l’organisme a diverses conséquences (Figure 6).

Tout d’abord, le cortisol stimule le catabolisme des protéines (Figure 7) notamment au niveau des tissus musculaires et osseux. Ainsi, si le cortisol est présent en trop grande quantité, il va donc provoquer une atrophie musculaire et une décalcification du squelette. De plus, les protéines sont donc réduites en acides aminés de ce fait les acides aminés glucoformateurs vont provoquer la néoglucogenèse. Plus encore, le cortisol inhibe la fixation du glucose par les tissus périphériques c’est-à-dire les muscles et les tissus adipeux et stimule également la glycogénogenèse hépatique. Par conséquent, l’excès de cortisol peut provoquer des troubles de la régulation du glucose pouvant même