MANIPULATION DU SYSTEME IMMUNITAIRE : IMMUNOTECHNOLOGIES

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Lors d’un vaccin il y a un effet de dose : 1 dose pour stimuler sans « anergiser » le système immunitaire.

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La réponse primaire et la secondaire ne sont pas les mêmes : à la 2e rencontre avec l’antigène la réponse immune est : + rapide + intense + durable + efficace (maturation d’affinité).

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Distribution des T mémoires :

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On a donc différentes voies d’admiration :

- Jusqu’à présent, la voie sous-cutanée + efficace

- contre-exemple: la voie orale dans la vaccination anticholérique permet la production d’IgA spécifiques et est plus protectrice

Présentation efficace de l’antigène :

Réussir une immunisation c’est réussir une bonne présentation de l’Ag par les cellules présentatrices.

- Présentation multi épitope : activation de nombreux clones T CD4+ et CD8+, et B

- Activation des cellules dendritiques (DC) : Expression de molécules de co-stimulation : B7-1 (CD80) ; B7-2 (CD86). Cytokines : IL-12 ; IL15. Induction de la migration des DC vers les organes lymphoïdes proximaux CCR7 ⬄SLC.

Améliorer la délivrance de l’antigène aux DC. ISCOM = « immunostimulating complexes » micelles lipidiques (exemple : les liposomes) à une ou plusieurs couches pouvant renfermer ou incorporer dans leur membrane des Ag et permettre une délivrance intracellulaire de l’Ag à la cellule présentatrice.

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- Les adjuvants : les antigènes solubles sont très peu immunogènes, les adjuvants sont des composés immunostimulants qui améliorent l’efficacité vaccinale.

Les raisons : ils évitent une diffusion trop rapide de l’Ag à partir du site d’injection et ralentissent son catabolisme (Ag sous forme d’agrégats) par leurs propriétés pro-inflammatoires ils favorisent une reconnaissance de DANGER au niveau périphérique par le système immunitaire inné et par la même l’induction de la réponse immunitaire acquise au niveau central

Les plus courants : expérimental chez l’animal : adjuvant complet de Freund (= émulsion eau dans huile + bactéries tuberculiniques tuées) chez l’homme : sels d’aluminium (bonne induction de réponses de type Th2 mais peu d’induction de type Th1).

Nouveaux adjuvants : adjuvant génétiques (gènes codants pour des cytokines, des molécules de co-stimulation clonés dans des vecteurs à ADN plasmidique et capables de potentialiser la réponse immunitaire) + stimulation des voies TLRs.

Un adjuvant efficace ne doit pas seulement renforcer la réponse immune mais aussi orienter cette réponse.

La stimulation des TLRs dans la vaccination :

- Stimulation de la cross-présentation : l’internalisation de grandes quantités d’AF par la DC induit le cross présentation des Ag dans le contexte CMH classe I. Elle permet la stimulation de la réponse Th1.

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Réponse CTL importante pour la vaccination antivirale.

La stimulation TLR3 induit la cross-présentation dans les cellules infectées par un virus.

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- DIFFERENTS TYPE DE VACCINS

Découplage Antigénicité et Pathogénicité :

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Différents types de vaccins :

- L’antigénicité croisée :

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- Les toxines inactivées :

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- Les vaccins inertes :

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- Les vaccins à protéine recombinante :

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- Les vaccins vivants atténués :

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- Vaccins vivants recombinants :

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- Vaccins à ADN nu :

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Stratégie classique de vaccinologie : 5 à 15 ans

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Perspectives : Les nouveaux types de vaccins

- Une meilleure connaissance des agents pathogènes et de leur virulence

- Une meilleure connaissance de la réponse immune et de la mémoire immunitaire

- De nouveaux procédés d’immunisation

- La connaissance des génomes : transcriptomes et puces à ADN

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